細(xì)辛腦不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施
發(fā)布時(shí)間：
2018-02-07
培美他尼(細(xì)辛腦注射液)是人工合成的高純度細(xì)辛腦。具有祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘、抗炎鎮(zhèn)靜的作用，適用于成人和兒童細(xì)菌性肺炎、肺內(nèi)感染、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、阻塞性肺氣腫、支氣管肺癌以及感冒引起的咳嗽、咯痰、喘息。
產(chǎn)品特點(diǎn)：專利、原研、精制產(chǎn)品；國(guó)內(nèi)唯一的中藥單體合成祛痰止咳平喘藥；鎮(zhèn)咳、祛痰、止喘三效合一；支氣管舒張作用強(qiáng)、祛痰、平喘效果更好；臨床適用于呼吸科、兒科、老干科等多個(gè)科室。
培美他尼?（精制）細(xì)辛腦注射液是我司原始研制的產(chǎn)品，與其他同類品種相比，最早獲得批文，并且自產(chǎn)細(xì)辛腦原料，從源頭上提高產(chǎn)品質(zhì)量，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)及其他企業(yè)。生產(chǎn)方面采用獨(dú)特的提純及二次結(jié)晶技術(shù)，使產(chǎn)品中雜質(zhì)含量小于3‰，遠(yuǎn)低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的1%。由于細(xì)辛腦本身的特點(diǎn)，不良反應(yīng)事件時(shí)有發(fā)生，下面是對(duì)不良反應(yīng)的分析及應(yīng)對(duì)措施。
一、細(xì)辛腦不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及治療措施
1.1、致全身過(guò)敏樣反應(yīng)
臨床表現(xiàn)：胸悶、憋氣，煩躁不安，面色青紫，口唇紫紺，呼吸急促，脈搏細(xì)弱，四肢涼，血壓下降。
治療措施：對(duì)癥治療及使用腎上腺素，地塞米松，非那更。
1.2、致全身皮膚及其附件損害
臨床表現(xiàn)：主要癥狀為皮疹、蕁麻疹、風(fēng)團(tuán)樣紅疹；面部及頸部呈粟粒大小紅色斑疹，壓之褪色，部分病例延伸至胸前和四肢。
治療措施：對(duì)癥治療及使用地塞米松,葡萄糖酸鈣。
1.3、其他系統(tǒng)不良反應(yīng)
1.3.1、消化系統(tǒng)
臨床表現(xiàn)：頻繁嘔吐。
治療措施：對(duì)癥處理并使用復(fù)合水溶性維生素加入葡萄糖氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注。
1.3.2、其他類
臨床表現(xiàn)：面色發(fā)紅，眼眶周圍水腫。
治療措施：對(duì)癥治療及使用地塞米松，非那更。
二、細(xì)辛腦不良反應(yīng)預(yù)后
細(xì)辛腦注射液所引起的不良反應(yīng)多為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，如果不良反應(yīng)發(fā)生后及時(shí)停藥并得到有效治療，能完全恢復(fù)，不會(huì)出現(xiàn)后遺癥，預(yù)后良好。
三、細(xì)辛腦發(fā)生不良反應(yīng)原因
3.1、細(xì)辛腦發(fā)生不良反應(yīng)原因
3.1.1雜質(zhì)及輔料
目前認(rèn)為細(xì)辛腦注射液所含的微量雜質(zhì)β-細(xì)辛腦（含量＜0.5%）和輔料吐溫80是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因。
⑴細(xì)辛腦注射液所含有的主要成份為α-細(xì)辛腦，細(xì)辛腦還有β-細(xì)辛腦、γ-細(xì)辛腦等結(jié)構(gòu)式。在合成α-細(xì)辛腦的過(guò)程中，會(huì)有微量β-細(xì)辛腦生成；由于β-細(xì)辛腦的分子量及物理特性與α-細(xì)辛腦一樣，在提純過(guò)程中很難將β-細(xì)辛腦完全清除，導(dǎo)致細(xì)辛腦注射液里含有微量的β-細(xì)辛腦（含量＜0.5%）。
⑵ 吐溫80，正式品名為聚山梨酯80，為藥物制劑中常見(jiàn)的輔料之一。由于其具有較好的助溶作用，在制備難溶性藥物的注射劑時(shí)，常用作助溶劑、乳化劑和穩(wěn)定劑。該輔料已收入多國(guó)藥典，包括中國(guó)藥典（CP）、歐洲藥典（EP）、英國(guó)藥典（BP）、美國(guó)藥典（USP）、日本藥局方（JP）。該輔料靜脈用于人體具有一定的安全性，但在臨床應(yīng)用中該輔料的注射劑仍可見(jiàn)一些安全性問(wèn)題的報(bào)道，如過(guò)敏、溶血等不良反應(yīng)，因此應(yīng)注意對(duì)注射用聚山梨酯80加強(qiáng)質(zhì)量控制。
3.1.2合并用藥
呼吸系統(tǒng)疾病大部分伴有細(xì)菌感染，在治療過(guò)程中往往需要同時(shí)應(yīng)用細(xì)辛腦和抗生素；為方便給藥，可能會(huì)將兩種藥物混合一起靜脈給藥，這樣會(huì)加大出現(xiàn)副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，另一方面β-內(nèi)酰胺內(nèi)抗生素本身就有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的副作用。
3.1.3個(gè)體差異
過(guò)敏反應(yīng)主要出現(xiàn)在有過(guò)敏史或家族過(guò)敏史的病人、兒童和老年人。
細(xì)辛腦不良反應(yīng)發(fā)生多見(jiàn)全身過(guò)敏樣反應(yīng)和全身皮膚及其附件損害（發(fā)生率91.3%），過(guò)敏性休克較罕見(jiàn)。
3.2 不良反應(yīng)發(fā)生人群特點(diǎn)
有過(guò)敏史或家族過(guò)敏史的病人有5例，過(guò)敏體質(zhì)病人發(fā)生細(xì)辛腦不良反應(yīng)幾率高于普通人。
兒童及老年人約占80%，是細(xì)辛腦的高發(fā)人群。因?yàn)閮和c老年人患病后體質(zhì)較弱，藥物耐受力較差，易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。
不良反應(yīng)的發(fā)生無(wú)男女性別差異。
3.3 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間
細(xì)辛腦注射液不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間多在用藥后的0.5h—5h左右，多為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。
四、應(yīng)對(duì)細(xì)辛腦不良反應(yīng)策略
4.1 在臨床推廣中合理用藥，避免不良反應(yīng)高發(fā)人群用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
4.2 有過(guò)敏史及過(guò)敏體質(zhì)病人的病人謹(jǐn)慎使用。
4.3 單獨(dú)使用，建議不與其他藥物配伍使用。
4.4 正確的輸液濃度與用量，避免高濃度輸液，不使用氯化鈉注射液配伍使用。
| 5%或10%葡萄糖 | 100ml | 250ml |
| 用藥量 | 8-16mg | 16-24mg |
4.5 開(kāi)始輸液速度宜慢（20滴/分鐘），先觀察10 分鐘左右，如無(wú)不良反應(yīng)，再增加滴速至不超過(guò)40滴/分鐘。
4.6 注射為主，配合霧化治療。
4.6.1超聲波霧化能在常溫下可將水溶劑藥液霧化成為1～5μm的微粒，供患者吸入治療，吸入藥液霧粒直接作用于病人的患處，能迅速減輕炎癥。
4.6.2靜脈給藥8h后肺部藥物含量不及全身含量的1%；
4.6.3霧化吸入給藥則有70%的吸入藥物可直接分布于呼吸道表面，并且細(xì)辛腦霧化吸入的藥物劑量?jī)H為靜注劑量的10～20%就可達(dá)到相似臨床療效，進(jìn)入全身血液循環(huán)的藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于靜點(diǎn)給藥，大大降低了藥物的不良反應(yīng)。
4.6.4在部分易導(dǎo)致不良反應(yīng)的病人（體質(zhì)差老年、兒童）使用時(shí)，細(xì)辛腦注射液可與地塞米松5mg配伍使用，能大大降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。
五、小結(jié)
細(xì)辛腦注射液具有止咳、平喘、祛痰的療效，符合醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病用藥的需求，在10多年使用中獲得了醫(yī)生和病患的認(rèn)可，證明其臨床使用是安全有效的。由于細(xì)辛腦注射液中含有微量β-細(xì)辛腦（含量＜0.5%），在制劑過(guò)程中不能完全清除，極少數(shù)病人使用后出現(xiàn)速發(fā)型的變態(tài)反應(yīng)，對(duì)癥治療及抗過(guò)敏治療后能完全恢復(fù)，不再使用細(xì)辛腦后不會(huì)復(fù)發(fā)，不留下后遺癥。在臨床使用中避免過(guò)敏體質(zhì)病人使用，低濃度和緩慢滴注輸液，配合霧化吸入治療，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。
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